ТЕМА: Хондропротекторы! Здоровые суставы!Чешская формула

Клинические исследования

6.Двойное слепое рандомизированное, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по изучению эффективности препарата Геладринк Форте у пациентов с остеоартрозом коленного сустава

Клинические исследования

7.Возможности препарата Геладринк Фаст у пациентов с межпозвоночными грыжами



РЕАБИЛИТАЦИЯ И СПОРТИВНАЯ МЕДИЦИНА №2, 2008

­­­­­­­­­­­­­

ВОЗМОЖНОСТИ ПРЕПАРАТА GELADRINK FAST У ПАЦИЕНТОВ С МЕЖПОЗВОНОЧНЫМИ ГРЫЖАМИ



Вацек Я., Поганка М.



Кафедра реабилитационной и спортивной медицины IPVZ, Прага

Клиника функциональной диагностики и реабилитации LF MU, Брно



СОДЕРЖАНИЕ



Характер исследования: пилотный проект

Цель: проверить эффект режима покоя одновременно с применением пищевой добавки Geladrink Fast на пациентов с острым приступом боли пояснично-крестцовой области с установленной дископатией

Метод: 15 пациентов без какой-либо медикаментозной или физической терапии принимало препарат Geladrink Fast согласно рекомендации производителя. Оценка боли по десятибалльной шкале боли.

Результаты: У 9 пациентов уменьшение боли на 2-3 уровня.

Заключение: препарат Geladrink Fast можно применять в качестве дополнения к основному лечению у пациентов с межпозвоночными грыжами.

Ключевые слова: межпозвоночная грыжа, боли в спине, медикаментозная терапия, дегенеративные процессы, пульпозное ядро, центральная сенсибилизация.



ВСТУПЛЕНИЕ

Этиология болей в нижней части спины имеет много факторов. Они могут быть вызваны, в первую очередь, физическими факторами, рядом органических непозвоночных заболеваний, дегенеративными изменениями позвоночника, функциональными изменениями мышечного и суставного аппаратов. Большая часть недомогания связана с первичным или вторичным поражением межпозвонкового диска. Дегенеративные процессы, происходящие в межпозвонковом диске, являются также источником вторичных изменений статических и динамических в данном двигательном сегменте позвоночника. Патогенез дегенерации межпозвонкового диска обладает рядом биологических и механических аспектов. К естественному процессу старения этой ткани присоединяются также такие факторы как механическое перенапряжение, повторяемое экспозицией колебательного, длительное сидение, недостаточная стабильность, влияние окружающей среды и т.д.

Боль при выпадении диска бывает связана с эмитирующей болью вплоть до нижних конечностей, но традиционное объяснение механического раздражения нервного корня, его опухоли и т.д. не всегда обосновано. Уровень корневой компрессии, определенный изобразительными методами, не всегда соразмерен боли. Очевидно, что в производстве болевой информации участвует больше факторов.

Пульпозное ядро nucleus pulposus (NP) действует в качестве химического посредника (1), который порождает легко воспаляющиеся реакции, помимо иных, в dura mater и оболочках нервного корня. Следствием воспаления далее бывает формирование грануляционной ткани с последующим фиброзом (2). Так возникает предрасположение к прямому механическому раздражению задних корней и особенно их ганглия вновь образованных тканей, особенно при движении в максимальном объеме в поврежденных сегментах. Для наших пациентов с поврежденным межпозвонковым диском типичны хронически прерывистые приступы с постепенно возрастающей интенсивностью боли, которая может быть в какой-то мере объяснена нейрофизиологическим изменением ЦНС – так называемая центральная сенсибилизация и возникновение хронической радикулопатии (3). Центральная сенсибилизация – повышенная реактивность ЦНС на афферентные стимулы. Она обусловлена снижением порога и повышением ответа на надпороговые стимулы, впоследствии спонтанной активностью в задних спинномозговых участках. При повреждении корня воспаленные посредники, такие как, например, провоспалительный цитокин интерлеукин 1ß (1L-1ß) TNF α, могут привести к производству посредника болезни, как например, простагландина, Р-субстанции и т.д. в процессе сенсибилизации клеток задних спинномозговых участков. Одним из проявлений изменений на центральном уровне может быть так называемая зеркальная болезнь, когда при подтвержденном повреждении одного нервного корня постепенно развивается и болезненная корневая симптоматология другой конечности. Здесь предполагается условие повторной травматизации периферийных нервных структур. На клеточном уровне на повторную травматизацию периферийного нерва или нервного корня оседает повышение метаболизма в задних спинномозговых участках, уже упомянутое повышенное производство провоспалительных цитокинов и глиальная активация. Повышенное производство посредников иммунных реакций наблюдается с двух сторон в обеих половинах спинного мозга. Именно хронические воспалительные процессы в спинномозговой ткани считаются ответственными за длительность болезни, субъективно локализованной в периферийных частях конечностей.

Tumor necrosis фактор-альфа (TNF-α) – воспалительный цитокинин начинает деструктивные реакции, связанные с грыжей диска. Если применяется прямо на нервные корни подопытных животных, происходят тяжелые невропатические изменения – до 24 часов проявляется поражением эндоневрия, расщепление миелина, первые показатели аксональной дегенерации. В течение семи дней демиелинизация части аксонов уже становится очевидной и происходит активация фибробласта. Согласно Майерсу, активация фибробласта является ключевым пунктом целого процесса, потому что эти клетки участвуют в запуске процессов, ведущих к дальнейшему производству или освобождению TNF-α.

Кроме воспалительных изменений в области химически раздраженных тканей во возникновении болезни также участвуют изменения биомеханики в сегменте, связанные с хроническим перенапряжением межпозвонковых суставов с последующим развитием вторичных артрических изменений, травматизацией суставных капсул, и конечно изменения напряжения мышц в области поврежденного диска.

Препарат Geladrink Fast интересен с разных точек зрения, причем в центре внимания стоит часто обсуждаемое вещество, экстракт дерева Boswellia serrata – босвелловая кислота. Эта группа кислот воздействует на воспалительные реакции на уровне торможения энзима 5-липоксигеназы, который при нормальных условиях помогает при метаболизме арахидоновой кислоты на лейкотриены. На основании информации о комбинированном эффекте препарата Geladrink Fast мы решили испытать его на пациентах с хроническими болями в пояснице с подтвержденным диагнозом - межпозвоночная грыжа.



МЕТОД

Двухмесячное применение препарата Geladrink Fast согласно рекомендациям производителя. В течение приема препарата пациенты не проходили медикаментозное или физическое лечение. Оценка боли по десятибалльной шкале.



СОСТАВ

15 пациентов – 9 мужчин, 6 женщин в возрасте 46-79 лет. Все с хронически прерывистыми болями пояснично-крестцовой области с подтвержденным диагнозом -межпозвоночная грыжа. Никто из пациентов не получил направление на операцию, ни у кого не были обнаружены признаки повреждения нервного корня. Ни у кого не было пролапса межпозвоночной грыжи. Все находились в период клинического ухудшения болей, не требовали или скорее отрицали классическую обезболивающую терапию.



РЕЗУЛЬТАТЫ

У 9 человек из нашего состава после двухмесячного применения препарата Geladrink Fast наступило облегчение боли на 2-3 уровня. Наступление эффекта при боли в колене произошел гораздо быстрее. Практически все пациенты из этой группы отметили значительное снижение боли уже через две недели приема препарата. Три пациента отметили снижение боли в начале и конце лечения на 1 уровень, трое не наблюдали никакого эффекта. Двенадцать пациентов отметили уменьшение напряжённости пояснично-крестцовой области. В связи с тем, что измерение дистанций на позвоночнике считаем несущественным, мы не пытались зафиксировать данный показатель.



ОБСУЖДЕНИЕ

Наше наблюдение не ставило себе цели стать клиническим исследованием, которое должно было бы быть двойным слепым и рандомизированным при достаточном, статистически значимом количестве пациентов. Мы стремились к получению собственной точки зрения на часто обсуждаемую проблематику эффекта одного из так называемых хондропротекторных препаратов. Поэтому мы включили в исследование хронических пациентов, которые были способны критически оценить эффект препарата. Ясно, что мы не можем исключить и возможный эффект плацебо, его, однако, исключить не можем и при проведении медикаментозной или физической терапии.

Десять пациентов из нашей группы отметили значительное уменьшение боли в области пояснично-крестцового отдела позвоночника. Речь шла не о «чудесном исцелении», но об улучшении качества жизни. Мы можем только предполагать где произошло влияние на источник боли. То, что Geladrink имеет очевидный анальгетический эффект, показало очень качественное рандомизированное слепое исследование Павелки и кол. (3), которые показали, что Geladrink эффективен против плацебо. Если он имеет эффект у пациентов с остеоартрозом суставов конечностей, вероятно, что подобный эффект он бы принес и пациентам со спондилартрозом. В отличие от обычных, часто употребляемых анальгетиков Geladrink имеет преимущество в отсутствии нежелательных влияний на желудочно-кишечный тракт.

С 1987 года увеличивается количество случаев воспалительных аспектов грыж (4,5,6,7,8,9). Простое ограничение насыщения кислородом приводит в клетках IVD к деградирующим процессам, проявляющимся активацией металлопротеиназ. Проникновение массы nucleus pulposus вызывает воспаление как в ткани annulus fibrous, так и в сосудах и оболочках нервных корней (11,12,13,14). До сих пор не хватает веских, безвозвратных доводов о биологических процессах в период без приступов. Специализированная литература, однако, предполагает длительные воспалительные процессы в спинномозговой ткани. Так же не знаем, если приступы всегда связаны с новым освобождением малого количества раздражаемой массы ncl.pulposus, или преобладает механического раздражение гиперчувствительных тканей, измененных первичными выступами. Все это вопросы для базового исследования. Из нашего исследования ясно, что Geladrink можно принимать в качестве назначенной добавки без побочных эффектов при длительном лечении пациентов с болевыми приступами в пояснично-крестцовой области.

Основным решением в рамках консервативной терапии остается попытка физиологической стабилизации позвоночного сегмента так, чтобы минимизировать вероятность механического перенапряжения нестабильного сегмента, который ответственен за новые болевые приступы с опасностью для центральной сенсибилизации.

Клинические исследования

8.Заключения Института спорта и физкультуры Геладринк Фаст

Клинические исследования

9.Воздействие коллагенового гидролизата на артроз и остеопороз



Новые сведения о воздействии коллагенового гидролизата
на течение артроза и остеопороза.

Милан Адам, Зузана Урбанова, Павел Шпачек,
Гана Гулейова, Йиндра Гаттерова
Институт ревматологии, Прага

Коллагеновый гидролизат уже много лет оправдывает себя в борьбе против артроза и остеопороза. Несмотря на это, постоянно появляется много вопросов, на которые пытаются найти ответ, исследуя воздействие коллагенного гидролизата на живой организм. Коллаген – это один из самых старых белков на нашей планете. Сегодня уже описано 19 разных типов коллагена, которые взаимно отличаются своими физиологическими функциями. Не смотря на то, что благоприятное воздействие желатина на болезни суставов известно со средневековия, люди считали долгое время желатин и коллаген белками неполноценного биологического значения. Первоначально они знали только о механической функции коллагена и существовало мнение, что коллаген имеет очень медленный метаболический цикл. Однако это касается только его нерастворимой фракции, между тем как «молодые» несвязанные в цепи фракции имеют очень короткий биологический период полураспада, всего несколько десятков часов. С середины двадцатого столетия коллагену уделялось повышенное внимание, и таким образом постепенно специалисты установили, что коллаген – белок, играющий очень важную роль в дифференциации клеток, их пролиферации и клеточной активности вообще. Из этих представлений также исходит применение диеты богатой коллагеновым гидролизатом как при остеоартрозе, так и при остеопорозе.
Предметом исследования является в настоящее время также изучение биогенных пептидов, получаемых из коллагенового гидролизата. Как в обществе, так и в научной сфере, господствует мнение, что после потребления любого белка наступает его полное расщепление на отдельные аминокислоты еще в пищеварительном тракте, и только эти фракции потом всасываются. На самом деле даже и относительно большие молекулы выходят из пищеварительного тракта в интактном состоянии. Они транспортируются с помощью специальных энтероцитов, которые локализированы над лимфоидными Паеровскими бляшками и небольшими скоплениями лимфоидной ткани. При пиноцитозе белки транспортируются в везикулах в клеточной мембране и экзоцитозом, потом, в окресность Паеровских бляшек и дальше в лимфу и кровь.
Коллагеновый гидролизат – это продукт денатурации кожного, или костного коллагена. Он содержит пептиды с молекулярным весом несколько десятков тысяч, которые способны связыватся в тройную спираль, которая конечно короче, чем в молекуле коллагена. Коллагеновый гидролизат приготовляется энзиматическим расщеплением кожного или костного коллагена, в большинстве случаев говяжего или свиного. Коллагеновый гидролизат содержит относительно малые пептиды, которые получают главным образом из типов I и III, и чей молекулярный вес составляет 500-3000. Greiling и Stuhlsatz из Аахена измеряли уровни аминокислот после перорального введения коллагенового гидролизата и установили относительно резкое нарастание их концентрации в сыворотке крови. Эти исследования пополняют открытия Seifter-а из Кила, который установил, что после введения коллагенового гидролизата помеченного С-14 наблюдался максимальный уровень радиоактивности в плазме приблизительно после 6 час (600 dpm/100 мг), в печени максимальный уровень наблюдался позже – приблизительно после 12 часов, однако уровень радиоактивности был существенно выше (2000 dpm/100 мг). В коже радиоактивность давала два максимума – после 12 час и 96 час (680 и 690 dpm/100 мг). Учитывая медленный метаболизм хряща сустава радиоактивность в нем накапливалась долго– 48 - 96 час и достигала более низких значений (250 dpm/100 мг). Само измерение радиоактивности свидетельствует о том, что произошло всасывание гидролизата или продуктов его распада.
Мы получили антитела коллагеновых пептидов иммунизацией овцы с последующим очищением антител на BrCN-целлюлозе. Очищенные антитела вместе со специфическими противоовечьими антителами мы потом использовали для иммунофлуоресцентного определения коллагенового гидролизата в тканях мышей, которых кормили этим гидролизатом. Наличие иммунофлуоресценции указывает на присутствие данного белка. Т.к. во всех изучаемых тканях (суставы, печень, трахея) было явное наличие флуоресценции, можно констатировать, что гидролизат, принятый мышами перорально, поступил в изучаемые ткани в более или менее неизмененном состоянии. Возникает конечно вопрос, каков сам механизм действия коллагеновых пептидов в организме. На клеточный метаболизм в значительной мере влияет взаимодействие матриксовых протеинов с интегринами. Можно предположить, что коллагеновые пептиды образующие гидролизат, входят с этими пептидами в интеракции.
Гулейова и Адам изучали на крысах с адьювантным артритом влияние метотрексата, золотистых соединений и коллагенного гидролизата на сывороточные уровни Il-1 и TGF-beta. Только колагенный гидролизат смог повлиять на их сывороточные уровни. Учитывая роль этих двух цитокинов при развитии воспалительного процесса, возможно обсуждение их ингибирования гидролизатом как один из возможных механизмов воздействия. Trentham и коллеги описали влияние коллагена типа II на имунные процессы, подобно как и Zhang и коллеги, они выявили влияние на иммунные процессы типов I и III. Результаты этих авторов можно распространить на используемый нами коллагеновый гидролизат, приготовленный из кожи, и содержащий пептиды, полученные из указанных выше коллагенов типов I и III. У нас хорошо зарекомендовал себя препарат GELADRINK, фирмы Orling из Усти над Орлици. Разумеется, нельзя исключить позитивное влияние введения в рацион довольно значительного количества аминокислот, именно глицина и пролина, которые образуют больше чем 50% молекулы коллагена.
В прежних работах (Adam, Adam и коллеги) было доказано благоприятное воздействие коллагенового гидролизата у больных остеоартрозом. В основной исследовательской работе примерно две трети из сотни больных почувствовали улучшение до изчезновения симптомов заболевания. В двойном слепом эксперименте выраженность симптомов заболевания понизилась примерно на половину после введения коллагенового гидролизата, а также снизилось потребление анальгетических и противовоспалительных препаратов.
Кроме того, у многих женщин наблюдалось улучшение проблем с позвоночником, в следующем лечебном эксперименте мы сосредоточили внимание на влияние коллагенового гидролизата на постменопаузальный остеопороз (Adam и коллеги). Одновременное введение в пищу кальцитонина имело более выраженное ингибирующее влияние на остеокластическую деятельность, что измерялось выделенным мочей пиридинолином. Позитивное воздействие кальцитонина при одновременном применении коллагенового гидролизата продолжалось значительно дольше. Больным обычно назначают 10 г гидролизата в день в течение 2-3 месяцев и после определенного перерыва – опять 2-3 месяца – этот курс лечения повторяют несколько раз. У некоторых больных оправдало себя применение двойной дозы, т.е. 20 г в день.

Клинические исследования


10.Отзыв 6 Центрального Военного клинического госпиталя

6 Центральный Военный
Клинический Госпиталь МО РФ


Москва ул. Левобережная 5

«УТВЕРЖДАЮ»
НАЧАЛЬНИК 6 ЦВКГ МО РФ
Действительный член РАЕН
кандидат медицинских наук
С.А. Белякин
«26» марта 2006 г.


ОТЗЫВ
О клиническом применении «Геладринк плюс» в условиях хирургического отделения 6 Центрального Военного клинического госпиталя.

В период с июля 2005 по март 2006 года в 6 ЦВКГ проводилось лечение пациентов с применением «Геладринк плюс», производства фирмы ORLING s.r.o., Usti nad Orlici, Чехия.
Цель применения - оценка возможности применения вышеуказанного комбинированного артрохондронутрицевтика в медицинской практике.
Для проведения лечения были предоставлены:

«Геладринк плюс», производства фирмы ORLING s.r.o., Usti nad Orlici, Чехия;
руководство по применению.

Биологически активный комплекс Геладриик Плюс (производство Чехия, компания «Орлинг»), содержит в своем составе уникальную комбинацию артро- и хондронутрицевтических веществ: коллагеновый гидролизат, хондроитин сульфат, глюкозамин сульфат, а также источник органических соединений серы — метилсульфонилметав (МСМ) и витамин С, витаминмин Вб, витамин Н и минералы - кальций, магний, медь, марганец, необходимые для нормального функционирования и восстановления хрящевой ткани.

Применение комплекса Геладринк Плюс проводилось в соответствии с методическими указаниями и руководством, прилагающимся к нему. Качество и достоверность полученных результатов оценивалась в сравнении с данными, полученными при лечении пациентов с использованием традиционно применяемых средств.

Геладринк Плюс применялся у 37 (21 женщина и 16 мужчин в возрасте от 19 до 73 лет) пациентов хирургического и травматологического отделений. Средняя продолжительность наблюдений – 2 месяца. У 67% было отмечено снижение выраженности клинических проявлений остеоартроза. Ни у одного пациента не было отмечено каких либо патологических реакций.



Результаты. В ходе лечения были отмечены следующие качества комплекса Геладринк Плюс:

применение Геладринк Плюс достоверно оптимизируют лечебно-диагностическую программу пациентов с остеоартрозами, артрозо-артритами, остеохондрозом позвоночника;
состав компонентов позволяет применять его при наличии у пациентов сахарного диабета, язвенной болезни, гастродуоденита, что выгодно отличает его от нестероидных противовоспалительных препаратов;
форма применения максимально проста и удобна в дозировании;
оптимально соотношение цена-качество;
руководство пользователя изложено подробно, доступным языком

ВЫВОД: «Геладринк плюс», производства фирмы ORLING s.r.o., Usti nad Orlici, Чехия, может быть рекомендован для применения в медицинской практике как для профилактики так и для терапии заболеваний суставов на различных стадиях процесса.

Врач хирург Матвиенко А.В.